How to cite:

Yobeanto, N., Setiawan, T, L., (2022) Efektifitas Terapi Yoga pada Stress Kerja Perawat Jiwa.

Jurnal Health Sains 3(4). https://doi.org/ 10.46799/jhs.v3i5.486

E-ISSN:

2723-6927

Published by:

Ridwan Institute

Jurnal Health Sains: p–ISSN: 2723-4339 e-ISSN: 2548-1398

Vol. 3, No.5, Mei 2022

POLA RESISTENSI KUMAN MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS TERHADAP

OBAT ANTI TUBERKULOSIS LINI PERTAMA

Natalia Yobeanto, Theresia Lolita Setiawan

Universitas Kristen Krida Wacana Jakarta, Indonesia

Email: nataliayobeanto94@gmail.com, theresialolitasetiawan@yahoo.com

ARTIKEL INFO

ABSTRAK

Diterima:

10 Mei 2022

Direvisi:

11 Mei 2022

Dipublish:

23 Mei 2022

Penyakit Tuberkulosis Paru (TB Paru) adalah suatu penyakit kronik

menular yang disebabkan oleh bakteri Mycobacterium Tuberculosis

yang masih menjadi masalah utama kesehatan masyarakat di dunia,

termasuk Indonesia. Salah satu tantangan terbesar dalam program

penanggulangan TB saat ini adalah Multi Drug Resistance TB (MDR-

TB). Multi Drug Resistant Tuberculosis (MDR-TB) merupakan faktor

penyulit dalam penanggulangan penyakit TB karena memberikan

beban morbiditas dan mortalitas yang tinggi (50–60% dalam lima

tahun). Tinjauan literatur ini bertujuan untuk menambah pengetahuan

tentang pola resistensi obat antituberculosis lini pertama sehingga

dapat mendiagnosis secara dini setiap terduga TB resistan obat,

melakukan pencegahan TB resisten obat, serta sebagai acuan untuk

melakukan penelitian selanjutnya. Tinjauan literature ini dilakukan

melalui penelusuran PubMed dan Google Scholar dengan artikel

berbahasa Inggris dan berbahasa Indonesia, kemudian semua artikel

yang sesuai dengan kriteria inklusi dianalisis. Berdasarkan studi

literatur dari beberapa penelitian, pola resistensi terbanyak adalah TB

resisten rifampisin atau isoniazid diikuti resistensi ganda rifampisin

dan isoniazid. Sebagian besar pasien merupakan kasus kambuh. Upaya

dalam menegakkan diagnosis resistensi obat TB diawali dengan

mengenali faktor risiko dan mempercepat dilakukannya diagnosis

laboratorium. Deteksi lebih awal dan memulai terapi TB-MDR

merupakan faktor penting mencapai keberhasilan pengobatan

Abstract

Pulmonary Tuberculosis (pulmonary TB) is a chronic infectious

disease caused by Mycobacterium tuberculosis which is still a major

public health problem in the world, including Indonesia. One of the

biggest challenges in current TB control program is Multi Drug

Resistance TB (MDR-TB). Multi Drug Resistant Tuberculosis (MDR-

TB) is a complicating factor in TB disease control because it provides

a high burden of morbidity and mortality (50–60% in five years). This

literature review aims to increase knowledge about the pattern of first-

line antituberculosis drug resistance so that it can early diagnose any

suspected drug-resistant TB, prevent drug-resistant TB, and as a

reference for conducting further research. This literature review was

conducted through PubMed and Google Scholar searches with English

and Indonesian articles, then all articles that met the inclusion criteria

were analyzed. Based on literature studies from several studies, the

most common pattern of resistance is rifampin or isoniazid-resistant

TB, followed by resistance to rifampin and isoniazid. Most of the

Kata Kunci:

pola resistensi; obat

antituberculosis lini

pertama; multidrug

resistant

Keywords:

Drug resistance

patterns; First-line

anti-tuberculosis

drugs; multidrug

resistant

Natalia Yobeanto, Theresia Lolita Setiawan

654 Jurnal Health Sains, Vol. 3, No.5, Mei 2022

patients were relapse cases. To establish a diagnosis of TB drug

resistance begin with identifying risk factors and accelerating

laboratory diagnosis. Early detection and initiation of MDR-TB

therapy is the to the successful treatment.

Pendahuluan

Penyakit Tuberkulosis Paru (TB Paru)

adalah suatu penyakit kronik menular yang

disebabkan oleh bakteri Mycobacterium

Tuberculosis yang masih menjadi masalah

utama kesehatan masyarakat di dunia,

termasuk Indonesia (Kementerian Kesehatan

Republik Indonesia, 2020).

Berdasarkan laporan WHO,

tuberkulosis masih menempati peringkat ke-

10 penyebab kematian tertinggi di dunia pada

tahun 2016. Secara global pada tahun 2016

terdapat 10,4 juta kasus insiden TBC yang

setara dengan 120 kasus per 100.000

penduduk. Lima negara dengan insiden kasus

tertinggi yaitu India, Indonesia, China,

Philipina, dan Pakistan. Jumlah kasus baru

TB di Indonesia sebanyak 420.994 kasus pada

tahun 2017 (data per 17 Mei 2018). Pada

tahun 2017, angka kematian akibat

tuberkulosis adalah 40/100.000 populasi

(tanpa TB-HIV) dan 3,6 per 100.000

penduduk (termasuk TB-HIV) (Susilawati &

Larasati, 2019).

Program penanggulangan TB Nasional

masih mengalami banyak kendala dalam

penerapan strategi penanggulangan TB. Salah

satu tantangan terbesar dalam program

penanggulangan TB saat ini adalah Multi

Drug Resistance TB (MDR-TB). Indonesia

berada di urutan ke 8 dari 27 negara dengan

kasus TB MDR terbanyak (Asri, 2014).

Berdasarkan laporan WHO tahun 2007,

persentase resistensi primer di seluruh dunia

berdasarkan kategori resistensi terhadap obat

anti TB didapatkan poliresisten sebanyak

17,0%, monoresisten sebanyak 10,3%, dan

tuberculosis multidrug resistant (TB-MDR)

sebanyak 2,9%. Sedangkan di Indonesia

kejadian TB-MDR sebanyak 2% (Sihombing

et al., 2012).

Resistensi kuman M.tuberculosis

terhadap OAT adalah keadaan saat kuman

tersebut sudah tidak dapat lagi dibunuh

dengan OAT. TB resisten obat (TB-RO) pada

dasarnya adalah suatu fenomena “buatan

manusia”, sebagai akibat dari pengobatan

pasien TB yang tidak adekuat maupun

penularan dari pasien TB-RO (Asri, 2014).

Secara umum, resistensi terhadap obat

antituberkulosis terbagi atas (1) resistensi

primer, apabila pasien sebelumnya tidak

pernah mendapat pengobatan TB, (2)

resistensi sekunder, bilamana pasien memiliki

riwayat pengobatan, dan (3) resistensi inisial,

jika riwayat pengobatan tidak diketahui (Asri,

2014).

Multi Drug Resistant Tuberculosis

(MDR-TB) ialah strain yang resisten terhadap

Isoniazid (INH) dan Rifampicin dengan atau

tanpa resisten terhadap obat lini pertama lain.

Monoresisten ialah resisten terhadap salah

satu OAT. Poliresisten ialah resisten terhadap

lebih dari satu OAT, selain kombinasi

isoniazid (H) dan rifampisin (R). (World

Health Organization, 2017). Multi Drug

Resistant Tuberculosis (MDR-TB)

merupakan faktor penyulit dalam

penanggulangan penyakit TB karena

memberikan beban morbiditas dan mortalitas

yang tinggi (50–60% dalam lima tahun).

(Adiwinata et al., 2018) (Nikmawati et al.,

2018).

Tinjauan literatur ini bertujuan untuk

untuk menambah pengetahuan tentang pola

resistensi obat antituberculosis lini pertama

sehingga dapat mendiagnosis secara dini

setiap terduga TB resistan obat, melakukan

pencegahan TB resisten obat, serta sebagai

acuan untuk melakukan penelitian

selanjutnya.

Pola Resistensi Kuman Mycobacterium Tuberculosis terhadap Obat Anti Tuberkulosis Lini

Pertama

655 Jurnal Health Sains, Vol. 3, No.5, Mei 2022

Metode Penelitian

Penggunaan kata kunci seperti:

pola resistensi, obat antituberkulosis, multi

drug resistant. Tinjauan literature ini

dilakukan melalui penelusuran PubMed dan

Google Scholar dengan artikel berbahasa

Inggris dan berbahasa Indonesia, kemudian

semua artikel yang sesuai dengan kriteria

inklusi dianalisis.

Penggunaan kata kunci seperti: pola

resistensi, obat antituberkulosis, multidrug

resistant. Terdapat pembatasan artikel

berdasarkan tahun publikasi dalam kurun

waktu 10 tahun terakhir. Dari total 30 artikel

penelusuran awal, hanya 11 artikel yang

memenuhi kriteria. Artikel yang tidak

menyediakan informasi yang cukup dan tidak

terdapat akses terhadap teks penuh tidak

diikutsertakan.

Hasil dan Pembahasan

Didapatkan 11 artikel dari total 30

artikel penulusuran awal yang memiliki

kualitas yang cukup untuk diikutsertakan

dalam tinjauan literatur ini. Artikel tersebut

dipublikasikan dalam jurnal Bahasa Inggris

dan Bahasa Indonesia.

Tuberkulosis (TB) resistan obat adalah

keadaan dimana kuman M. tuberculosis sudah

tidak dapat lagi dibunuh dengan obat anti TB

(OAT) (Kementerian Kesehatan Republik

Indonesia, 2020).

Berdasarkan Pedoman Nasional

Tatalaksana Tuberkulosis, klasifikasi TB

berdasarkan hasil pemeriksaan uji kepekaan

obat, terdiri dari (Kementerian Kesehatan

Republik Indonesia, 2020):

a. Monoresisten: resistensi terhadap salah

satu jenis OAT lini pertama.

b. Poliresisten: resistensi terhadap lebih

dari satu jenis OAT lini pertama selain

isoniazid (H) dan rifampisin (R) secara

bersamaan.

c. Multidrug resistant (TB MDR): minimal

resistan terhadap isoniazid (H) dan

rifampisin (R) secara bersamaan.

d. Extensive drug resistant (TB XDR): TB-

MDR yang juga resistan terhadap salah

satu OAT golongan fluorokuinolon dan

salah satu dari OAT lini kedua jenis

suntikan (kanamisin, kapreomisin, dan

amikasin).

e. Rifampicin resistant (TB RR): terbukti

resistan terhadap Rifampisin baik

menggunakan metode genotip (tes cepat)

atau metode fenotip (konvensional),

dengan atau tanpa resistensi terhadap

OAT lain yang terdeteksi. Termasuk

dalam kelompok TB RR adalah semua

bentuk TB MR, TB PR, TB MDR dan

TB XDR yang terbukti resistan terhadap

rifampisin.

Terduga TB-RO adalah pasien yang memiliki

risiko tinggi resistan terhadap OAT, yaitu

pasien yang mempunyai gejala TB yang

memiliki riwayat satu atau lebih di bawah ini

(Rumende, 2018):

1. Kasus kronik atau pasien gagal

pengobatan dengan OAT kategori II

2. Pasien dengan hasil pemeriksaan sputum

tetap positif setelah bulan ketiga dengan

OAT kategori II

3. Pasien yang pernah mendapat pengobatan

TB, termasuk OAT lini kedua, seperti

kuinolon dan kanamisin.

4. Pasien yang gagal dalam pengobatan

dengan OAT kategori I.

5. Pasien dengan hasil pemeriksaan sputum

tetap positif setelah sisipan dengan OAT

kategori I.

6. Kasus TB kambuh kategori I dan II.

7. Pasien yang kembali berobat setelah lalai

pada pengobatan kategori I dan/atau

kategori II.

8. Terduga TB yang mempunyai riwayat

kontak erat dengan pasien TB MDR.

9. Pasien ko infeksi TB-HIV yang tidak

respons secara baik klinis maupun

bakteriologis dengan pemberian OAT.

Natalia Yobeanto, Theresia Lolita Setiawan

656 Jurnal Health Sains, Vol. 3, No. 4, April 2022

10. Berdasarkan penelitian yang dilakukan

oleh (Asmalina et al., 2016), dari 31

subjek penelitian yang diteliti didapat

resistensi primer sebesar 3 orang (9,68%).

Monoresisten primer sebanyak 2 orang

(6,45%) pada jenis obat isoniazid. TB

MDR primer sebanyak 1 orang (3,23%)

dengan kombinasi resistensi obat

rifampisin, isoniazid dan etambutol.

Berdasarkan penelitian (Heriqbaldi, A.

Z., Setiabudi, R. J., & Meliana, 2022). Di

antara 239 pasien TB paru dengan resistensi

obat anti TB lini pertama yang terdaftar di

Poliklinik MDR-TB RSUP Dr. Soetomo

Surabaya, insiden monoresistensi terhadap

isoniazid (H), Rifampicin (R), Etambutol (E),

dan Streptomisin (S) masing-masing adalah

79,08%, 94,14%, 25,94%, dan 20,08%. Pola

resistensi yang paling umum adalah HR

(42,26%), R (18,83%), dan HRE (12,55%).

Sedangkan menurut (Wu et al., 2019)

insiden resistensi obat anti TB lini pertama

adalah sebagai berikut: isoniazid (18,51%),

streptomisin (15,49%), rifampisin (12,36%),

dan etambutol (5.13%). Tingkat resistensi

pada kasus yang sudah pernah diobati

sebelumnya secara signifikan lebih tinggi

daripada resistensi pada kasus baru yang

sebelumnya belum pernah mendapatkan

terapi obat antituberculosis.

Temuan ini tidak berbeda jauh dengan

laporan penelitian yang dilakukan (Sinaga,

2013), didapatkan presentase resistensi

terbanyak pada isoniazid dan rifampicin.

Berdasarkan riwayat mengkonsumsi OAT,

seluruh sampel MDR TB pernah

mengkonsumsi OAT lebih dari 1 bulan yaitu

sebesar 14 orang (100%). Dari 14 orang

tersebut, sebanyak 3 orang (21,43%) pernah

mengkonsumsi OAT 1 kali, 6 orang (42,86%)

mengkonsumsi OAT 2 kali, dan 5 orang

(35,71%) pernah mengkonsumsi OAT 3 kali

sebelum MDR TB ditegakkan. Sedangkan

dalam hal keteraturan berobat, semua

penderita (100%) pernah tidak teratur

berobat, dan tidak ada yang pernah selalu

teratur berobat. Tidak terdapatnya penderita

yang belum pernah mengkonsumsi OAT

sebelum diagnosis MDR TB ditegakkan

mungkin disebabkan oleh karena pada

program PMDT ini penderita yang dicurigai

menderita MDR TB lebih diutamakan untuk

masuk ke dalam program dan dilakukan

pemeriksaan sputum uji resistensi terhadap

OAT (Sinaga, 2013).

Namun, berdasarkan penelitian

(Sihombing et al., 2012), dari 85 subjek

penelitian yang diteliti didapat resistensi

primer sebesar 35 orang (41,18%) dengan

resistensi monoresisten primer sebanyak 18

orang (21,18%), resistensi terbanyak pada

jenis obat streptomisin (S) sebesar 10 orang

(11,76%). Kejadian poliresisten primer

sebanyak 13 orang (15,27%),terbanyak pada

jenis kombinasi streptomisin dan etambutol

(SE) sebesar 4 orang (4,70%). Berdasarkan

penelitian yang dilakukan oleh (Merry et al.,

2016), monoresisten terbanyak terdapat pada

resistensi etambutol yaitu sebanyak 7 orang

(21.21%), kemudian isoniazid dan rifampicin

(6,06 %) dan resisten terhadap streptomisin

(3,03%).

Insiden resistensi pada kasus TB yang

sudah pernah diobati secara signifikan lebih

tinggi daripada kasus TB yang baru,

menunjukkan bahwa pengobatan sebelumnya

merupakan faktor risiko utama untuk TB

yang resisten terhadap obat. Telah dilaporkan

bahwa kejadian MDR pada kasus TB yang

sudah pernah diobati 10 kali lebih tinggi

daripada kasus TB yang baru (Adiwinata et

al., 2018).

Penyalahgunaan obat anti-TB,

pengobatan yang tidak teratur dan kepatuhan

pasien yang buruk dapat mengakibatkan

resistensi obat. Oleh karena itu, penerapan

pengobatan anti tuberkulosis yang

terstandardisasi masih sangat penting untuk

pengobatan anti tuberkulosis yang

terstandardisasi masih sangat penting

untuk pertumbuhan bakteri akan lebih besar

Pola Resistensi Kuman Mycobacterium Tuberculosis terhadap Obat Anti Tuberkulosis Lini

Pertama

657 Jurnal Health Sains, Vol. 3, No.5, Mei 2022

sehingga kemungkinan bakteri untuk

bermutasi dari gen yang berbeda menjadi

lebih besar (Gaude et al., 2014). Proporsi

resistensi isoniazid yang relatif tinggi dalam

penelitian ini mungkin disebabkan oleh

penggunaan obat INH yang merupakan lini

pertama yang sering digunakan dalam

program pengendalian TB nasional untuk

jangka waktu yang lebih lama karena

aksesibilitasnya. (Seyoum et al., 2014).

Hal ini mencerminkan bahwa resistensi

isoniazid dapat meningkatkan kemungkinan

MDR-TB jika resistensi rifampisin

meningkat. Memperluas kapasitas diagnostik

untuk kultur mikobakteri dan DST (Drug

Susceptibility Test) merupakan langkah

penting dalam hal ini (Shamaei et al., 2009).

Resistensi yang rendah terhadap

etambutol dan streptomisin dalam penelitian

ini mungkin disebabkan oleh etambutol dan

streptomisin yang hanya digunakan selama

fase intensif tidak seperti isoniazid dan

rifampisin yang digunakan baik selama fase

intensif maupun lanjutan dari pengobatan TB.

(Seyoum et al., 2014).

Upaya lain yang perlu dilakukan dalam

rangka penatalaksanaan TB-MDR adalah

dengan melakukan strategi DOTS-plus.

Strategi tersebut antara lain komitmen

administratif dan politik (pemerintah) yang

lebih lama, diagnosis yang akurat dengan

pemeriksaan kultur dan uji resistensi obat

yang terjamin, pengobatan yang

berkesinambungan terhadap obat lini pertama

dan kedua pemberian obat lini kedua

dilakukan dibawah pengawasan yang ketat,

pengawasan obat secara langsung serta sistem

pelaporan dan perekaman data yang

memungkinkan untuk pencatatan dan evaluasi

terhadap tahap akhir (Sihombing et al.,

2012).

Kesimpulan

Beberapa penelitian menunjukkan

presentase resistensi terbanyak pada isoniazid

dan atau rifampicin. Kedua obat ini

merupakan obat yang paling banyak resisten

pada monoresisten, poliresisten serta TB

MDR. Proporsi resistensi isoniazid dan

rifampisin yang relatif tinggi dalam beberapa

penelitian mungkin disebabkan oleh

penggunaan obat INH dan Rifampisin yang

merupakan lini pertama yang sering isoniazid

yang mana akan membuat perubahan

diagnosis dari TB resisten rifampicin menjadi

TB MDR. Oleh karena itu uji kepekaan obat

sangat penting pada kasus TB yang

memenuhi kriteria resisten OAT. digunakan

dalam program pengendalian TB Nasional.

Resistensi rifampisin dapat menjadi

prediktor atau tolak ukur adanya resistensi.

juga resistensi yang tinggi terhadap

Streptomisin, dan belum ada penelitian yang

dapat menjelaskan penyebabnya secara pasti.

Melihat data-data diatas, masih perlu

dikembangkan lagi penelitian-penelitan dari

berbagai daerah di Indonesia serta perlu

adanya data terbaru mengenai TB MDR di

Indonesia. Lebih lanjut, karena pada beberapa

penelitian sebelumnya didapatkan.

Presentase resistensi yang rendah terhadap

Etambutol dan Streptomisin juga perlu diteliti

Natalia Yobeanto, Theresia Lolita Setiawan

626 Jurnal Health Sains, Vol. 3, No.5, Mei 2022

BIBLIOGRAFI

Adiwinata, R., Rasidi, J., Marpaung, M.,

Timur, K., & Timur, K. (2018). Profil

Klinis dan Evaluasi Pengobatan Pasien

Rifampicin-Resistant dan Multidrug-

Resistant Tuberculosis di RSUD Dr.

Kanujoso Djatiwibowo Balikpapan. J

Respir Indo, 38(3), 135–142.Google

Scholar

Asmalina, S. P., Yunita, P., Amir, Z., &

Nasution, T. A. (2016). Kejadian

Tuberkulosis Resistensi Primer pada

FasilAsmalina, Siagian P., Yunita, P.,

Amir, Zainuddin, & Nasution, Tetty

Amin. (2016). Kejadian Tuberkulosis

Resistensi Primer pada Fasilitas

Pelayanan Kesehatan. J Respir Indo,

36(2), 100–105.itas Pelayanan K. J

Respir Indo, 36(2), 100–105. Google

Scholar

Asri, S. D. A. (2014). Masalah tuberkulosis

resisten obat. Cermin Dunia

Kedokteran, 41(4), 247–249. Google

Scholar

Gaude, G. S., Hattiholli, J., & Kumar, P.

(2014). Risk factors and drug-resistance

patterns among pulmonary tuberculosis

patients in northern Karnataka region,

India. Nigerian Medical Journal:

Journal of the Nigeria Medical

Association, 55(4), 327. Google Scholar

Heriqbaldi, A. Z., Setiabudi, R. J., & Meliana,

R. Y. (2022). First-Line Anti-

Tuberculosis Drug Resistance Pattern.

Jurnal Respirasi. 8(1). Google Scholar

Kementerian Kesehatan Republik Indonesia.

(2020). Pedoman Nasional Pelayanan

Kedokteran Tatalaksana Tuberkulosis.

Kementerian Kesehatan RI.

Nikmawati, A., Windarwati, W., &

Hardjoeno, H. (2018). Resistensi

Mycobacterium tuberculosis terhadap

Obat Anti Tuberkulosis. Indonesian

Journal of Clinical Pathology and

Medical Laboratory, 12(2), 58–61.

Google Scholar

Rumende, C. M. (2018). Diagnosis dan

Tatalaksana Tuberkulosis Resistan

Obat. Pertemuan Ilmiah Tahunan Ilmu

Penyakit. 139–147. Google Scholar

Seyoum, B., Demissie, M., Worku, A.,

Bekele, S., & Aseffa, A. (2014).

Prevalence and drug resistance patterns

of Mycobacterium tuberculosis among

new smear positive pulmonary

tuberculosis patients in eastern Ethiopia.

Tuberculosis Research and Treatment,

2014. Google Scholar

Shamaei, M., Marjani, M., Chitsaz, E.,

Kazempour, M., Esmaeili, M., Farnia,

P., Tabarsi, P., Amiri, M. V, Mirsaeidi,

M., & Mansouri, D. (2009). First-line

anti-tuberculosis drug resistance patterns

and trends at the national TB referral

center in Iran—eight years of

surveillance. International Journal of

Infectious Diseases, 13(5), e236–e240.

Google Scholar

Sihombing, H., Sembiring, H., Amir, Z., &

Sinaga, B. Y. M. (2012). Pola resistensi

primer pada penderita TB paru kategori

I di RSUP H. Adam Malik Medan. J

Respir Indo, 32(3), 138–145. Google

Scholar

Sinaga, B. (2013). Karakteristik Penderita

Multidrug resistant tuberculosis yang

mengikuti programmatic management of

drug-resistant tuberculosis di Rumah

Sakit Umum Pusat H. Adam Malik

Medan. J Respir Indo, 33(4), 221–229.

Google Scholar

Susilawati, T. N., & Larasati, R. (2019). A

recent update of the diagnostic methods

for tuberculosis and their applicability in

indonesia: A narrative review. Medical

Journal of Indonesia, 28(3), 284–291.

Google Scholar

World Health Organization. (2017).

Guidelines for treatment of tuberculosis.

WHO.

Pola Resistensi Kuman Mycobacterium Tuberculosis terhadap Obat Anti Tuberkulosis Lini

Pertama

659 Jurnal Health Sains, Vol. 3, No.5, Mei 2022

Copyright holder:

Natalia Yobeanto, Theresia Lolita Setiawan (2022)

First publication right:

Jurnal Health Sains

This article is licensed under: