B. Pembahasan
Akne vulgaris merupakan permasalahan yang umum terjadi di kalangan dewasa
muda dan remaja yang berdampak pada permasalahan kualitas hidup, fungsi sosial
dan psikologi (Jaber et al., 2020). Prevalensi AV derajat berat lebih tinggi ditemukan pada individu
yang berusia kurang dari 19 tahun dan prevalensi AV dengan derajat keparahan
yang lebih ringan meningkat pada usia 30 tahun (Heng et al., 2021). Prevalensi AV pada
orang dewasa diperkirakan terjadi pada usia 20-an sebesar 64% dan usia 30-an
sebesar 43% (Goh et al., 2019). Hal ini serupa dengan hasil penelitian kami bahwa subjek
pada penelitian ini terdiri dari 40 orang penderita AV derajat ringan dan
sedang dengan rentang usia terbanyak adalah 21-30 tahun sebesar 52,5%.
Sebuah studi epidemiologi yang dilakukan di Amerika Serikat melaporkan
prevalensi AV lebih tinggi terjadi pada perempuan dibandingkan laki-laki (Vos et al., 2012). Penelitian lain di
Surabaya melaporkan insidensi AV terjadi pada perempuan sebesar 79,4% (Ayudianti & Indramaya, 2014)
dimana hal ini serupa dengan penelitian kami bahwa subjek sebanyak 62,5% adalah
perempuan.
Tingkat pendidikan terbanyak pada penelitian ini adalah sekolah menengah
atas (SMA) sebesar 47,5% dimana hal ini sejalan dengan sebuah penelitian yang
melaporkan bahwa pasien dengan pendidikan SMA memiliki pemahaman bahwa AV
merupakan suatu penyakit yang harus diobati oleh dermatologis (Yorulmaz & Yalcin, 2020).
Akne vulgaris merupakan gangguan multifaktorial unit pilosebasea yang
melibatkan beberapa proses diantaranya adalah ketidakseimbangan hormon,
peningkatan produksi sebum dan kolonisasi bakteri (Mawardi et al., 2018). Empat faktor
utama dalam proses terjadinya AV diantaranya adalah peningkatan produksi sebum,
hiperkeratinisasi folikel, kolonisasi bakteri kulit dan proses inflamasi (Mawardi et al., 2018). Saat ini proses
inflamasi memiliki peran penting dalam pembentukan lesi AV inflamasi maupun
noninflamasi yang berlangsung terus dari tahap awal hingga tahap akhir pada AV (Mochtar et al., 2018). Peran sebum dalam patogenesis AV
berkaitan dengan aktivitas C. acnes. Lingkungan mikro pada kelenjar sebasea
bersifat anaerobik sehingga mendukung kelangsungan hidup C. acnes.
Cutibacterium acnes bergantung pada lipid kelenjar sebasea sebagai sumber
makanan dan memecah lipid tersebut menjadi asam lemak bebas sehingga
mengiritasi dan berperan dalam respons inflamasi (Kutlubay et al., 2017). Pembentukan mikrokomedo merupakan
tanda awal subklinis AV karena adanya hiperproliferasi dari folikel epitel
dimana mikrokomedo akan berkembang menjadi lesi komedonal noninflamasi atau
lesi komedonal inflamasi dengan dua bentuk spesifik yaitu komedo terbuka dan
komedo tertutup (Mawardi et al., 2018).
Sistem imunitas bawaan lapisan epidermis kulit memiliki beberapa komponen
dan mekanisme pertahanan yang melibatkan keratinosit, neutrofil, sel mast dan
makrofag. Patogenesis AV dimulai dari adanya interaksi komponen bakteri seperti
lipopolisakarida, asam lipoteikoat atau peptidoglikan dengan reseptor seperti
TLR di sel epidermis (Phiboonchaiyanan et al., 2018). Peran TLR-4 yang utama adalah
memediasi pensinyalan seluler yang diinduksi oleh bakteri Gram-negatif
sedangkan TLR2 diperlukan untuk pensinyalan proinflamasi ke komponen bakteri
Gram-positif (Molteni et al., 2016). Diketahui bahwa
TLR2 dan TLR4 sebagian besar diekspresikan pada permukaan sel keratinosit
infundibular (Mohamadzadeh et al., 1994). Aktivasi
TLR ini menghasilkan kaskade pensinyalan yang menghasilkan IL-8 sehingga IL-8
bertindak sebagai sitokin proinflamasi dan kemoatraktan yang kuat (Sukkar et al., 2006; Suvanprakorn et al., 2019). Interleukin 8 menjadi sitokin yang
berperan penting dalam respons inflamasi dengan aktivitasnya sebagai kemokin
dan sebagai aktivator fungsi penting neutrofil (Suvanprakorn et al., 2019). Asam arakidonat dan asam linoleat
dapat menstimulasi sintesis IL6, IL8 dan lipid sebasea sehingga meningkatkan
rekrutmen neutrofil ke area inflamasi. Cutibacterium acnes merupakan bakteri
batang gram positif yang adalah organisme komensal pada sebagian besar kulit
manusia (termasuk kulit yang tidak berjerawat) dan bertahan hidup dengan asam
lemak dari sebum yang diproduksi oleh kelenjar sebasea. Cutibacterium acnes
dapat menginduksi peningkatan IL-8 melalui mediasi TLR-2 dan TLR-4 (Shalita et al., 2011). Toll-like receptor 2 berada di
makrofag perifolikular yang memiliki afinitas terhadap C. acnes dan memicu
pelepasan sitokin proinflamasi seperti IL-8 dan IL-12 oleh monosit. Sitokin
tersebut menyebabkan kemotaktik neutrofil dan melepaskan enzim lisosom yang
berperan dalam rusaknya dinding folikel sehingga akan meningkatkan derajat
keparahan AV (Moreno-Arrones & Boixeda, 2016). Penelitian oleh Wang membuktikan
bahwa adanya peningkatan yang bermakna kadar serum IL-8 pada pasien dengan AV
dan berkorelasi positif dengan ekpresi TLR-2 (Wang et al., 2006)
Astaxantin merupakan karotenoid dan tipe dari xantofil yang dapat
ditemukan pada mikroalga, makanan laut, tumbuhan, jamur dan burung puyuh.
Astaxantin memiliki beberapa efek farmakologi diantaranya adalah antioksidan,
anti tumor dan antiinflamasi. Efek lain dari ASX adalah dapat menghambat
produksi ROS. Astaxantin merupakan antioksidan yang kuat melebihi efek dari
provitamin A dan vitamin E (Park, 2017). Astaxantin memiliki efek
dibidang dermatologi dalam menghambat sintesis melanin dan photoaging selain
ini dapat menjadi terapi tambahan dalam perawatan kerutan, bintik-bintik
penuaan dan meningkatkan kelembapan dari korneosit (Bin-Jumah et al., 2021). Efek astaxantin sebagai antioksidan
berperan dalam penghambatan pembentukan ROS dan memodulasi ekspresi enzim yang
responsif terhadap stres oksidatif seperti heme oxygenase-1 (HO-1) yang
merupakan penanda stres oksidatif dan mekanisme pengaturan yang terlibat dalam
adaptasi sel terhadap kerusakan oksidatif selain itu ASX sebagai antiinflamasi
dapat menyebabkan penurunan signifikan iNOS dan cyclooxygenase (COX)-2 serta
menurunkan pelepasan prostaglandin E2 dari keratinosit (Davinelli et al., 2018). Sebuah
penelitian melaporkan penggunaan ASX topikal pada 11 perempuan yang dioleskan
pagi dan sore memberikan perbaikan pada minggu ke ketiga setelah perawatan (Tominaga et al., 2012). Penelitian
lain menyebutkan pemberian ASX topikal dapat memberikan perbaikan elastisitas
dan kerutan pada tikus setelah 18 minggu (Arakane, 2002). Penelitian yang dilakukan oleh Yamashita melaporkan bahwa
pemberian ASX topikal pada kulit orang sehat dapat menurunkan eritema walaupun
pada penelitian tersebut tidak disebutkan rentang waktu penggunaannya (Yamashita et al., 1995).
Terapi kombinasi retinoid topikal dan antibiotik saat ini
direkomendasikan oleh Global Alliance to Improve Outcomes in Acne Group
sebagai pilihan pertama untuk pasien AV tipe papula/pustula dan campuran (Schmidt & Gans, 2011). Penelitian oleh Ochsendorf tahun 2015
melaporkan terapi kombinasi retinoid 0,025% dan klindamisin fosfat 1,2% menjadi
terapi utama pada AV fasialis dimana kombinasi ini tidak menyebabkan kekambuhan
lesi dan tidak menyebabkan peningkatan jumlah C. acnes yang resisten terhadap
antibiotik. Kombinasi retinoid dan klindamisin memiliki potensi untuk
meningkatkan kepatuhan pasien berobat yang pada akhirnya menyebabkan
peningkatan keberhasilan terapi (Ochsendorf et al., 2015).
Interleukin 8 merupakan kemokin proinflamasi yang diproduksi oleh sel
seperti sel epitel, fibroblas, sel endotel, makrofag, limfosit dan sel mast
setelah adanya paparan dari lingkungan. Sekresi IL-8 akan menyebabkan aktivasi
dan migrasi neutrofil dari darah perifer ke tempat infeksi yang berperan dalam
membunuh atau menghambat patogen (Benakanakere et al., 2016). Pensinyalan IL-8 biasanya berada
dalam regulasi yang ketat dengan ekspresi IL-8 yang berjumlah minimal di
jaringan normal dan dapat meningkat karena adalanya sinyal inflamasi, spesies
oksigen reaktif, reseptor kematian dan hormon steroid (Kutikhin & Yuzhalin, 2015). Peningkatan kadar serum IL-8 dapat
terjadi pada kondisi seperti penyakit obstruktif paru menahun, hipertensi,
hipertensi, karsinogenesis, fibrosis paru kronis dan kronis periodontitis (Benakanakere et al., 2016). Peningkatan kadar serum IL-8 dapat
juga terlihat pada kondisi yang menyebabkan peningkatan aktivitas otot seperti
berlari atau kegiatan yang melelahkan (Leg�rd & Pedersen, 2019). Studi oleh Lan melaporkan kadar
glukosa yang tinggi dalam darah akan menyebabkan peningkatan kadar IL-8 di dalam
darah. Studi lain menyebutkan adanya korelasi antara periondotitis kronis
dengan adanya peningkatan kadar IL-8 sebagai respons inflamasi pada kondisi tersebut
(Zhang et al., 2010)
Pada penelitian ini didapatkan adanya peningkatan kadar serum IL-8 baik
pada kelompok perlakuan (dari rerata 189,40 menjadi 203,15) maupun kelompok
kontrol (dari rerata 218,25 menjadi 219,55) walaupun tidak didapatkan perbedaan
yang bermakna pada pretest dan posttest pada kedua kelompok tersebut p=0,751
dan p=0,837). Pada penelitian ini juga mendapatkan perbedaan yang tidak
bermakna pada selisih perubahan nilai kadar IL-8 posttest-pretest antara
kelompok perlakuan dengan kelompok kontrol (p=0,636). Peningkatan kadar IL-8
mungkin disebabkan berbagai faktor yang telah dijelaskan oleh beberapa studi
diatas. Walaupun berbagai faktor yang dapat mempengaruhi kadar serum IL-8 telah
dieliminasi pada awal penelitian ini dimulai namun apabila didapatkan kondisi
lain yang tidak disadari oleh subjek atau sulit dikendalikan oleh peneliti yang
terjadi selama penelitian, maka hal tersebut tentu saja akan mempengaruhi hasil
pemeriksaan kadar serum IL-8.
Kesimpulan
Efek
penambahan astaxantin topikal sebagai terapi tambahan pada terapi standar akne
vulgaris tidak terbukti dapat menurunkan kadar serum IL-8 hal ini mungkin dapat
terjadi karena sampel pada subjek ini adalah serum darah dan durasi pemberian
astaxantin topikal kurang dari 12 minggu.
BIBLIOGRAFI
Arakane, K. (2002). Superior skin
protection via astaxanthin. Carotenoid Science, 5, 21�24. Google Scholar
Ayudianti,
P., & Indramaya, D. M. (2014). Studi Retrospektif: Faktor Pencetus Akne
Vulgaris. Berkala Ilmu Kesehatan Kulit Dan Kelamin, 26(1), 1�7. Google Scholar
Benakanakere,
M. R., Finoti, L. S., Tanaka, U., Grant, G. R., Scarel-Caminaga, R. M., &
Kinane, D. F. (2016). Investigation of the functional role of human
Interleukin-8 gene haplotypes by CRISPR/Cas9 mediated genome editing. Scientific
Reports, 6(1), 1�11. Google Scholar
Bin-Jumah,
M., Abdel-Fattah, A.-F. M., Saied, E. M., El-Seedi, H. R., & Abdel-Daim, M.
M. (2021). Acrylamide-induced peripheral neuropathy: manifestations,
mechanisms, and potential treatment modalities. Environmental Science and
Pollution Research, 1�16. Google Scholar
Cullen,
J. B., Parboteeah, K. P., & Victor, B. (2003). The effects of ethical
climates on organizational commitment: A two-study analysis. Journal of
Business Ethics, 46(2), 127�141. Google Scholar
Das, S.,
& Reynolds, R. V. (2014). Recent advances in acne pathogenesis:
implications for therapy. American Journal of Clinical Dermatology, 15(6),
479�488. Google Scholar
Davinelli,
S., Nielsen, M. E., & Scapagnini, G. (2018). Astaxanthin in skin health,
repair, and disease: A comprehensive review. Nutrients, 10(4),
522. Google Scholar
Ding,
X., Wang, T., Shen, Y., Wang, X., Zhou, C., Tian, S., Liu, Y., Peng, G., Zhou,
J., & Xue, S. (2012). Prevalence of psoriasis in China: a population-based
study in six cities. European Journal of Dermatology, 22(5),
663�667. Google Scholar
Fakhri,
S., Abbaszadeh, F., Dargahi, L., & Jorjani, M. (2018). Astaxanthin: A
mechanistic review on its biological activities and health benefits. Pharmacological
Research, 136, 1�20. Google Scholar
Ferreira,
M. E., Monteiro, J. d�Oliveira, & Silva, R. H. da. (2019). Dicion�rio.
Instituto de Hist�ria da Arte/NOVA FCSH. Google Scholar
Fox, M.
(2016). Interactive architecture: adaptive world. Chronicle Books. Google Scholar
Goh, B.
H. H., Ong, H. C., Cheah, M. Y., Chen, W.-H., Yu, K. L., & Mahlia, T. M. I.
(2019). Sustainability of direct biodiesel synthesis from microalgae biomass: A
critical review. Renewable and Sustainable Energy Reviews, 107,
59�74. Google Scholar
Heng, A.
H. S., Say, Y.-H., Sio, Y. Y., Ng, Y. T., & Chew, F. T. (2021).
Epidemiological Risk Factors Associated with Acne Vulgaris Presentation,
Severity, and Scarring in a Singapore Chinese Population: A Cross-Sectional
Study. Dermatology, 1�10. Google Scholar
Jaber,
R. M., Alnshash, B. M., Mousa, S. N., Fayoumi, H. S., Al-Qaderi, L. M., &
Zant, A. M. (2020). The Epidemiology of Acne Vulgaris among Adolescents and
Young Adults in Jordan University Hospital. Open Journal of Nursing, 10(4),
353�366. Google Scholar
Knutsen-Larson,
S., Dawson, A. L., Dunnick, C. A., & Dellavalle, R. P. (2012). Acne
vulgaris: pathogenesis, treatment, and needs assessment. Dermatologic
Clinics, 30(1), 99�106. Google Scholar
Kutikhin,
A. G., & Yuzhalin, A. E. (2015). Pattern recognition receptors and cancer. Frontiers
in Immunology, 6, 481. Google Scholar
Kutlubay,
Z., Tanakol, A., ENG�N, B., Onel, C., S�MSEK, E., Serdaroglu, S., TUZUN, Y.,
Yilmaz, E., & Eren, B. (2017). Newborn skin: common skin problems. Maedica,
12(1), 42. Google Scholar
Le
Grange, D., Lock, J., Loeb, K., & Nicholls, D. (2010). Academy for eating
disorders position paper: The role of the family in eating disorders. International
Journal of Eating Disorders, 43(1), 1. Google Scholar
Leg�rd,
G. E., & Pedersen, B. K. (2019). Muscle as an endocrine organ. In Muscle
and Exercise Physiology (pp. 285�307). Elsevier. Google Scholar
Mahto,
A. (2017). Acne vulgaris. Medicine, 45(6), 386�389. Google Scholar
Mawardi,
M., Deyundha, D., & Zainul, R. (2018). Characterization of PCC Cement by
Addition of Napa Soil from Subdistrict Sarilamak 50 Kota District as
Alternative Additional Material for Semen Padang. IOP Conference Series:
Materials Science and Engineering, 335(1), 12034. Google Scholar
Mochtar,
M., Murasmita, A., Irawanto, M. E., Julianto, I., Kariosentono, H., &
Waskito, F. (2018). The difference in interleukin-19 serum on degrees of acne
vulgaris severity. International Journal of Inflammation, 2018. Google Scholar
Mohamadzadeh,
M., Miiller, M., Hultsch, T., Enk, A., Saloga, J., & Knop, J. (1994). Enhanced
expression of IL‐8 in normal human keratinocytes and human keratinocyte
cell line HaCaT in vitro after stimulation with contact sensitizers.,
tolerogens and irritants. Experimental Dermatology, 3(6),
298�303. Google Scholar
Molteni,
M., Gemma, S., & Rossetti, C. (2016). The role of toll-like receptor 4 in
infectious and noninfectious inflammation. Mediators of Inflammation, 2016. Google Scholar
Moreno-Arrones,
O. M., & Boixeda, P. (2016). The importance of innate immunity in acne. Actas
Dermosifiliogr, 107(10). Google Scholar
Nguyen,
H. T., Walker, C., & Walker, E. A. (2018). A first course in fuzzy logic.
Chapman and Hall/CRC. Google Scholar
Ochsendorf,
B. B., Brown, A. G. A., Bally, J., & Tielens, A. G. G. M. (2015). Nested
Shells Reveal The Rejuvenation Of The Orion�Eridanus Superbubble. The
Astrophysical Journal, 808(2), 111. Google Scholar
Park, H.
B. (2017). kompetensi budaya dan strategi adaptasi budaya dalam komunikasi
antarbudaya (studi kasus mahasiswa korea dan tionghoa di umn). Universitas
Multimedia Nusantara. Google Scholar
Phiboonchaiyanan,
P. P., Petpiroon, N., Sritularak, B., & Chanvorachote, P. (2018).
Phoyunnanin E induces apoptosis of non-small cell lung cancer cells via p53
activation and down-regulation of survivin. Anticancer Research, 38(11),
6281�6290. Google Scholar
Ragab,
A. H. M., Noaman, A. Y., Al-Ghamdi, A. S., & Madbouly, A. I. (2014). A
comparative analysis of classification algorithms for students college
enrollment approval using data mining. Proceedings of the 2014 Workshop on
Interaction Design in Educational Environments, 106�113. Google Scholar
Schmidt,
N., & Gans, E. H. (2011). Tretinoin: a review of its anti-inflammatory
properties in the treatment of acne. The Journal of Clinical and Aesthetic
Dermatology, 4(11), 22. Google Scholar
Shalita,
A. R., Del Rosso, J. Q., & Webster, G. (2011). Acne vulgaris. CRC
Press. Google Scholar
Strauss,
W. A. (2007). Partial differential equations: An introduction. John
Wiley & Sons. Google Scholar
Sukkar,
M. B., Xie, S., Khorasani, N. M., Kon, O. M., Stanbridge, R., Issa, R., &
Chung, K. F. (2006). Toll-like receptor 2, 3, and 4 expression and function in
human airway smooth muscle. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 118(3),
641�648. Google Scholar
Suvanprakorn,
P., Tongyen, T., Prakhongcheep, O., Laoratthaphong, P., & Chanvorachote, P.
(2019). Establishment of an Anti-acne Vulgaris Evaluation Method Based on TLR2
and TLR4-mediated Interleukin-8 Production. In Vivo, 33(6),
1929�1934. Google Scholar
Tan, J.
K. L., & Bhate, K. (2015). A global perspective on the epidemiology of
acne. British Journal of Dermatology, 172, 3�12. Google Scholar
Tominaga,
K., Hongo, N., Karato, M., & Yamashita, E. (2012). Cosmetic benefits of
astaxanthin on humans subjects. Acta Biochimica Polonica, 59(1). Google Scholar
Vos, T.,
Flaxman, A. D., Naghavi, M., Lozano, R., Michaud, C., Ezzati, M., Shibuya, K.,
Salomon, J. A., Abdalla, S., & Aboyans, V. (2012). Years lived with
disability (YLDs) for 1160 sequelae of 289 diseases and injuries 1990�2010: a
systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. The Lancet,
380(9859), 2163�2196. Google Scholar
Wang,
T., Carroll, W., Lenny, W., Boit, P., & Smith, D. (2006). The analysis of
1‐propanol and 2‐propanol in humid air samples using selected ion
flow tube mass spectrometry. Rapid Communications in Mass Spectrometry: An
International Journal Devoted to the Rapid Dissemination of
Up‐to‐the‐Minute Research in Mass Spectrometry, 20(2),
125�130. Google Scholar
Wasitaatmadja,
S. M., Arimuko, A., Norawati, L., Bernadette, I., & Legiawati, L. (2015).
Pedoman tata laksana akne di Indonesia. Indonesian Acne Expert Meeting,
1�14. Google Scholar
Williams,
H. C. (2012). dellavalle RP, Garner S. Acne vulgaris. Lancet, 379(9813),
361�372. Google Scholar
Yamashita,
H., ten Dijke, P., Huylebroeck, D., Sampath, T. K., Andries, M., Smith, J. C.,
Heldin, C.-H., & Miyazono, K. (1995). Osteogenic protein-1 binds to activin
type II receptors and induces certain activin-like effects. Journal of Cell
Biology, 130(1), 217�226. Google Scholar
Yorulmaz,
A., & Yalcin, B. (2020). Paronychia and periungual granulation as a novel
side effect of ibrutinib: a case report. Skin Appendage Disorders, 6(1),
32�36. Google Scholar
Zaenglein,
A. L., Pathy, A. L., Schlosser, B. J., Alikhan, A., Baldwin, H. E., Berson, D.
S., Bowe, W. P., Graber, E. M., Harper, J. C., & Kang, S. (2016).
Guidelines of care for the management of acne vulgaris. Journal of the
American Academy of Dermatology, 74(5), 945�973. Google Scholar
Zhang,
J., Chen, F., Yun, F., & Chen, J. (2010). Low level nicotine: a novel
approach to reduce osteoporosis incidence. Medical Hypotheses, 74(6),
1067�1068. Google Scholar
